Bisnis.com, JAKARTA - SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan COVID-19, kemungkinan tidak secara langsung menginfeksi otak tetapi masih dapat menimbulkan kerusakan saraf yang signifikan, menurut sebuah studi baru dari ahli saraf, ahli saraf, dan ahli saraf di Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons .
"Ada banyak perdebatan tentang apakah virus ini menginfeksi otak, tetapi kami tidak dapat menemukan tanda-tanda virus di dalam sel otak lebih dari 40 pasien COVID-19," kata James E. Goldman, MD, Ph.D., profesor patologi & biologi sel (dalam psikiatri), yang memimpin penelitian bersama Peter D. Canoll, MD, Ph.D., profesor patologi & biologi sel, dan Kiran T. Thakur, MD, Asisten Profesor Neurologi Winifred Mercer Pitkin dilansir dari Medical Xpress.
"Pada saat yang sama, kami mengamati banyak perubahan patologis pada otak ini, yang dapat menjelaskan mengapa pasien yang sakit parah mengalami kebingungan dan delirium serta efek neurologis serius lainnya dan mengapa mereka dengan kasus ringan mungkin mengalami 'kabut otak' selama berminggu-minggu dan berbulan-bulan."
Studi yang diterbitkan dalam jurnal Brain, adalah laporan otopsi otak COVID-19 terbesar dan paling rinci yang diterbitkan hingga saat ini, menunjukkan bahwa perubahan neurologis yang sering terlihat pada pasien ini mungkin disebabkan oleh peradangan yang dipicu oleh virus di bagian lain tubuh atau di pembuluh darah otak.
Studi tersebut memeriksa otak dari 41 pasien dengan COVID-19 yang meninggal karena penyakit tersebut selama dirawat di rumah sakit. Para pasien berusia antara 38 hingga 97 tahun; sekitar setengahnya telah diintubasi dan semuanya mengalami kerusakan paru-paru yang disebabkan oleh virus. Banyak pasien dari etnis Hispanik.
Ada banyak rentang panjang rumah sakit dengan beberapa pasien meninggal segera setelah tiba di ruang gawat darurat sementara yang lain tetap di rumah sakit selama berbulan-bulan. Semua pasien menjalani pemeriksaan klinis dan laboratorium yang ekstensif, dan beberapa menjalani MRI otak dan CT scan.
Untuk mendeteksi virus apa pun di neuron dan sel glia otak, para peneliti menggunakan beberapa metode termasuk hibridisasi in situ RNA, yang dapat mendeteksi RNA virus di dalam sel utuh; antibodi yang dapat mendeteksi protein virus di dalam sel; dan RT-PCR, teknik sensitif untuk mendeteksi RNA virus.
Meskipun dilakukan pencarian intensif, para peneliti tidak menemukan bukti adanya virus di sel otak pasien. Meskipun mereka mendeteksi tingkat RNA virus yang sangat rendah dengan RT-PCR, hal ini kemungkinan disebabkan oleh virus di pembuluh darah atau leptomeninges yang menutupi otak.
"Kami telah mengamati lebih banyak otak daripada penelitian lain, dan kami telah menggunakan lebih banyak teknik untuk mencari virus. Intinya adalah kami tidak menemukan bukti RNA atau protein virus dalam sel otak," kata Goldman. "Meskipun ada beberapa makalah yang mengklaim telah menemukan virus di neuron atau glia, kami pikir itu hasil dari kontaminasi, dan virus apa pun di otak terkandung di dalam pembuluh darah otak." , itu harus dalam jumlah yang sangat kecil dan tidak berkorelasi dengan distribusi atau kelimpahan temuan neuropatologi, "kata Canoll.
Tes dilakukan di lebih dari dua lusin wilayah otak, termasuk olfactory bulb, yang dicari karena beberapa laporan berspekulasi bahwa virus corona dapat berpindah dari rongga hidung ke otak melalui saraf penciuman. "Bahkan di sana, kami tidak menemukan protein virus atau RNA," kata Goldman, "meskipun kami menemukan RNA dan protein virus di mukosa hidung pasien dan di mukosa penciuman yang tinggi di rongga hidung." (Temuan terakhir muncul dalam studi yang tidak dipublikasikan, saat ini di BioRxiv, dipimpin oleh Jonathan Overdevest, MD, Ph.D., asisten profesor otolaringologi, dan Stavros Lomvardas, Ph.D., profesor biokimia & biofisika molekuler dan ilmu saraf.)
Kerusakan Hipoksia dan Tanda Kematian Neuronal
Meskipun tidak ada virus di otak, pada setiap pasien para peneliti menemukan patologi otak yang signifikan, yang sebagian besar terbagi dalam dua kategori.
"Hal pertama yang kami perhatikan adalah banyak area yang rusak karena kekurangan oksigen," kata Goldman. "Mereka semua menderita penyakit paru-paru yang parah, jadi tidak mengherankan jika ada kerusakan hipoksia di otak."
Beberapa di antaranya adalah area luas yang disebabkan oleh stroke, tetapi sebagian besar sangat kecil dan hanya dapat dideteksi dengan mikroskop. Berdasarkan fitur lain, para peneliti percaya bahwa area kecil kerusakan hipoksia ini disebabkan oleh penggumpalan darah, yang umum terjadi pada pasien dengan COVID-19 parah, yang menghentikan sementara pasokan oksigen ke area tersebut.
Temuan yang lebih mengejutkan, kata Goldman, adalah sejumlah besar mikroglia aktif yang mereka temukan di otak kebanyakan pasien. Mikroglia adalah sel kekebalan yang berada di otak dan dapat diaktifkan oleh patogen.
"Kami menemukan kelompok mikroglia yang menyerang neuron, sebuah proses yang disebut 'neuronophagia'," kata Canoll. Karena tidak ada virus yang ditemukan di otak, kemungkinan mikroglia mungkin telah diaktivasi oleh sitokin inflamasi, seperti Interleukin-6, terkait dengan infeksi SARS-CoV-2.
"Pada saat yang sama, hipoksia dapat memicu ekspresi sinyal 'makan saya' di permukaan neuron, membuat neuron hipoksia lebih rentan terhadap mikroglia yang diaktifkan," kata Canoll, "jadi bahkan tanpa menginfeksi sel otak secara langsung, COVID-19 dapat menyebabkan kerusakan otak. "
Kelompok ini menemukan pola patologi ini dalam salah satu otopsi pertama mereka, yang dijelaskan oleh Osama Al-Dalahmah, MD, Ph.D., instruktur patologi & biologi sel, dalam laporan kasus yang diterbitkan Maret lalu di Acta Neuropathologica Communications. Selama beberapa bulan ke depan, ketika ahli saraf melakukan lebih banyak otopsi otak COVID, mereka melihat temuan serupa berulang kali dan menyadari bahwa ini adalah temuan neuropatologis yang menonjol dan umum pada pasien yang meninggal karena COVID.
Mikroglia aktif ditemukan terutama di batang otak bagian bawah, yang mengatur ritme jantung dan pernapasan, serta tingkat kesadaran, dan di hipokampus, yang terlibat dalam memori dan suasana hati.
"Kami tahu aktivitas mikroglia akan menyebabkan hilangnya neuron, dan kehilangan itu permanen," kata Goldman. "Apakah ada cukup banyak kehilangan neuron di hipokampus untuk menyebabkan masalah memori? Atau di bagian otak lain yang membantu mengarahkan perhatian kita? Mungkin saja, tapi kita benar-benar tidak tahu saat ini."
Masalah Neurologis yang Persisten pada Korban
Goldman mengatakan bahwa diperlukan lebih banyak penelitian untuk memahami alasan mengapa beberapa pasien pasca-COVID-19 terus mengalami gejala.
Para peneliti sekarang memeriksa otopsi pada pasien yang meninggal beberapa bulan setelah pulih dari COVID-19 untuk mempelajari lebih lanjut.
Mereka juga memeriksa otak dari pasien yang sakit kritis dengan sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) sebelum pandemi COVID-19 untuk melihat seberapa banyak patologi otak COVID-19 akibat penyakit paru-paru yang parah.
