Bisnis.com, JAKARTA – Pada awal pandemi, data epidemiologis yang menunjukkan bahwa pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) dan asma memiliki insiden infeksi COVID-19 yang lebih rendah menyebabkan spekulasi bahwa kortikosteroid inhalasi dapat bermanfaat.
Sebuah uji coba label terbuka kecil menyarankan kemungkinan manfaat pada pasien yang tidak dirawat di rumah sakit. Meskipun ada mekanisme yang masuk akal mengapa kortikosteroid inhalasi bisa bermanfaat, ada dua alasan untuk tetap berhati-hati: dalam percobaan pemulihan, meskipun steroid oral menawarkan manfaat pada pasien yang sakit parah, mereka tidak memberikan manfaat dan mungkin membahayakan mereka dengan penyakit yang kurang serius.
Dan bagi mereka dengan PPOK dan asma yang terinfeksi, studi populasi menunjukkan bahwa penggunaan kortikosteroid inhalasi dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk. Hasil yang tidak konsisten ini membuat praktisi perawatan primer, yang sangat terlibat dalam perawatan pasien berisiko tinggi dengan COVID-19 tahap awal di masyarakat, dengan sedikit kepastian tentang potensi manfaat dan bahaya kortikosteroid inhalasi.
Analisis baru uji coba PRINSIP oleh Ly-Mee Yu dan rekan-rekannya yang dilaporkan di The Lancet pada Rabu (10/8) memberikan data dari uji coba terbesar penggunaan kortikosteroid inhalasi pada COVID-19 tahap awal.
Populasi hasil primer termasuk 833 peserta yang menerima budesonide inhalasi ditambah perawatan biasa dan 1126 yang menerima perawatan biasa saja. Usia rata-rata adalah 64,2 tahun, 1805 (92 persen) dari 1959 peserta berkulit putih, 1015 (52 persen) adalah perempuan, dan 1581 (81 persen) memiliki penyakit penyerta.
Hasil utama percobaan awal adalah masuk rumah sakit atau kematian, tetapi ini diubah sebelum analisis karena tingkat penerimaan rumah sakit Inggris yang lebih rendah dari yang diharapkan (walaupun tingkat penerimaan rumah sakit atau kematian dalam percobaan lebih tinggi dari perkiraan 5 persen untuk perhitungan ukuran sampel. ).
Waktu untuk pemulihan pertama yang dilaporkan sendiri ditambahkan sebagai hasil utama. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penggunaan kortikosteroid inhalasi pada awal COVID-19 pada pasien berusia 65 tahun ke atas dan mereka yang berusia 50 tahun ke atas dengan penyakit penyerta mempersingkat waktu pemulihan pertama yang dilaporkan sendiri dengan perkiraan median 2,94 hari (95 persen Bayesian interval kredibel [BCI] 1,19–5,11), dengan perkiraan waktu 11,8 hari (95 persen BCI 10,0–14,1) pada kelompok budesonide versus 14,7 hari (12,3–18,0) dalam kelompok perawatan biasa.
Hasil masuk rumah sakit atau kematian tidak mencapai ambang superioritas yang telah ditentukan sebelumnya pada populasi analisis primer (72 [9 persen] dari 787 pada kelompok budesonide vs 116 [11 persen] dari 1069 pada kelompok perawatan biasa; estimasi model 6,8 persen [95 persen BCI 4,1–10,2] vs 8,8 persen [5,5–12,7], rasio odds 0,75 [95 persen BCI 0,55–1,03]).
Kemungkinan bias dalam hasil pemulihan yang dilaporkan sendiri tidak dapat dikesampingkan — plasebo tidak digunakan dan mengingat bahwa hasil primer dan sekunder lainnya menggunakan pertanyaan laporan diri yang sebagian besar tidak didasarkan pada instrumen yang sebelumnya diuji reliabilitas atau validitasnya, efek plasebo yang dijelaskan dari inhaler dapat meningkatkan ukuran efek.
Masih ada pertanyaan membingungkan tentang dosis-respon dan mekanisme efek kortikosteroid inhalasi dalam mengurangi waktu untuk pemulihan yang dilaporkan sendiri: pada kelompok pasien dengan penyakit yang kurang parah, percobaan pemulihan menunjukkan bahwa penggunaan steroid sistemik tampaknya menghasilkan hasil yang lebih buruk daripada plasebo, namun dosis kortikosteroid inhalasi dalam studi PRINSIP cukup tinggi untuk memiliki penyerapan sistemik.
Data yang disajikan tentang perbedaan efek kortikosteroid inhalasi pada gejala individu menarik: perbedaan antara kelompok lebih besar untuk gejala gastrointestinal dan mialgia daripada gejala pernapasan seperti yang mungkin telah diantisipasi.
Juga penting adalah temuan bahwa perbedaan antara kelompok dalam penilaian diri global tentang seberapa baik perasaan pasien sebagian besar telah menghilang pada hari ke-28 dan waktu untuk mengurangi semua gejala tidak berbeda antar kelompok, namun perbedaan dalam WHO-5 Well -Being Index, skala kesejahteraan psikologis subjektif, masih ada pada 28 hari. Tindak lanjut jangka panjang yang mengklarifikasi efek pada lintasan penyakit, terutama pada morbiditas persisten setelah COVID-19, akan bermanfaat.
Berdasarkan data uji coba PRINSIP, tampaknya masuk akal untuk mempertimbangkan penggunaan kortikosteroid inhalasi pada COVID-19 awal pada pasien yang serupa dengan kelompok populasi uji coba (orang dengan gejala berkelanjutan dari COVID-19 berusia 65 tahun atau 50 tahun dengan komorbiditas spesifik ) yang tertarik untuk menggunakannya (80 persen peserta dalam kelompok budesonide inhalasi di PRINSIP menggunakan kortikosteroid inhalasi setidaknya selama seminggu).
Berdasarkan data uji coba PRINSIP, tampaknya masuk akal untuk mempertimbangkan penggunaan kortikosteroid inhalasi pada COVID-19 awal pada pasien yang serupa dengan kelompok populasi uji coba (orang dengan gejala berkelanjutan dari COVID-19 berusia 65 tahun atau 50 tahun dengan komorbiditas spesifik ) yang tertarik untuk menggunakannya (80 persen peserta dalam kelompok budesonide inhalasi di PRINSIP menggunakan kortikosteroid inhalasi setidaknya selama seminggu).
Berbagai analisis subkelompok dalam PRINSIP tidak memberikan petunjuk apa pun tentang karakteristik pasien atau penyakit tertentu dalam populasi yang disertakan yang mungkin lebih mungkin untuk memprediksi manfaat.
Data percobaan ini tidak mendukung penggunaan pada populasi yang lebih muda yang memiliki risiko komplikasi yang lebih rendah (<65 tahun tanpa komorbiditas atau siapa pun <50 tahun). Karena vaksinasi jarang terjadi pada peserta uji coba, pertanyaan penting adalah apakah dan efek apa yang akan terlihat pada populasi yang divaksinasi lengkap yang memiliki tingkat keparahan dan lintasan penyakit yang berbeda.
