Mutasi Lonjakan L452R SARS-CoV-2 Bisa Tingkatkan Infektivitas Virus

Bisnis.com, JAKARTA – Mutasi L452R dari protein lonjakan SARS-CoV-2, yang umum pada dua strain  mutan (Epsilon dan Delta), diketahui bisa melakukan penghindaran imunitas seluler melalui antigen leukosit manusia HLA (Human Leukocyte Antigen)-A24, dan meningkatkan infektivitas virus, menurut sebuah tim peneliti internasional yang dipimpin oleh Universitas Kumamoto dan Tokyo, Jepang.
 
HLA-A24 adalah salah satu alel kelas I HLA yang paling menonjol, terutama pada populasi Asia Timur dan Asia Tenggara, yang mungkin membuat mereka sangat rentan terhadap varian virus corona dengan mutasi ini.
 
Pada Juni 2021, virus corona baru telah menginfeksi lebih dari 150 juta orang dan membunuh lebih dari 3,5 juta orang di seluruh dunia. Upaya vaksinasi saat ini sedang berlangsung di seluruh dunia, tetapi masih banyak yang belum diketahui, termasuk prinsip-prinsip patogenesis infeksi, prinsip-prinsip replikasi virus, dan hubungan antara penghindaran kekebalan dan dinamika epidemi.
 
Imunitas yang didapat, dapat secara luas diklasifikasikan menjadi imunitas humoral yang dimediasi oleh antibodi penetralisir dan imunitas seluler yang dimediasi oleh sel T helper dan killer. "Varian yang menjadi perhatian" SARS-CoV-2, seperti varian Alpha dan Beta, telah dipelajari di seluruh dunia untuk kemungkinan penghindaran imunitas humoral. Namun, penghindaran imunitas seluler belum dilaporkan.
 
Dalam studi yang dipublikasikan di Cell Host & Microbe pada 14 Juni ini, kelompok peneliti pertama kali menggunakan eksperimen imunologi untuk menunjukkan bahwa antigen yang berasal dari protein lonjakan SARS-CoV-2 sangat dikenali oleh imunitas seluler terbatas HLA-A24, yang sering ditemukan pada orang Jepang.
 
Melansir Eureka Alert, Senin (16/8/2021), mereka kemudian melakukan analisis urutan skala besar (>750.000) dari strain SARS-CoV-2 dan menemukan beberapa mutasi penting di wilayah protein lonjakan yang biasanya dikenali oleh HLA-A24. Ini adalah mutasi lonjakan Y453F yang ditemukan pada strain B.1.1.298, yang lazim di Denmark pada tahun 2020, dan mutasi L452R pada B.1.427/429 dan B.1.617 (umumnya dikenal sebagai varian Epsilon dan Delta) yang saat ini menyebar ke seluruh dunia.
 
Eksperimen imunologis lebih lanjut menunjukkan bahwa mutasi ini lolos dari imunitas seluler HLA-A24. Para peneliti percaya bahwa ini adalah pertama kalinya "varian perhatian" telah ditunjukkan untuk menghindari imunitas seluler.
 
Mutasi Y453F dan L452R terletak di domain pengikatan reseptor protein lonjakan SARS-CoV-2, yang sangat penting untuk masuk ke sel inang. Para peneliti kemudian memeriksa efek dari mutasi ini pada infeksi dan efisiensi replikasi virus. Mereka menemukan bahwa mutasi L452R meningkatkan aktivitas fusi membran, infektivitas, dan replikasi virus.
 
Mutasi L452R adalah ciri dari varian Delta yang saat ini menyebar ke seluruh dunia, dan di Jepang, sekitar 60 persen populasi memiliki HLA-A24, yang bertanggung jawab atas imunitas seluler.
 
“Mutasi L452R tidak hanya menghindari imunitas seluler HLA-A24 tetapi juga dapat meningkatkan infektivitas virus,” kata pemimpin imunologi dalam penelitian tersebut, Dr. Chihiro Motozono. Dia juga menambahkan, mereka telah dengan hati-hati menyelidiki  respons imun terhadap varian SARS-CoV-2 yang muncul secara real time untuk memantau bagaimana mutasi memengaruhi kekebalan manusia dan infektivitas virus.