Bisnis.com, JAKARTA - Peneliti dari UC San Diego Health baru-baru ini melaporkan bahwa statin atau obat penurun kolesterol, berkaitan dengan penurunan risiko pengembangan penyakit Covid-19 parah dan waktu pemulihan yang lebih cepat.
Sementara itu, tim peneliti kedua di UC San Diego School of Medicine juga telah menemukan bukti yang membantu menjelaskan hal tersebut. Singkatnya, menghilangkan kolesterol dari membran sel mencegah masuknya virus corona.
Studi klinis yang diterbitkan pada pertengahan September di American Journal of Cardiology itu dipimpin oleh Lori Daniels, Profesor dan Direktur Unit Perawatan Intensif Kardiovaskular di UC Diego.
Studi mekanistiknya diterbitkan tiga hari setelahnya di The EMBO Journal, yang dipimpin oleh Tariq Rana, Profesor dan Kepala Divisi Genetika di Departemen Pediatri di UC San Diego of Medicine dan Moores Cancer Center.
Pasien dengan Covid-19 yang menggunakan statin bernasib lebih baik
Sebuah molekul yang dikenal sebagai ACE2 berada seperti kenop pintu di permukaan luar di banyak sel manusia, di mana ia membantu mengatur dan menurunkan tekanan darah. ACE2 dapat dipengaruhi oleh statin dan obat lain untuk penyakit kardiovaskular.
Namun pada Januari 2020, para peneliti menemukan peran baru ACE2, yang digunakan oleh virus SARS-CoV-2 sebagai reseptor untuk memasuki sel paru-paru dan membentuk infeksi saluran pernapasan.
"Ketika dihadapkan dengan virus baru ini pada awal pandemi, ada banyak spekulasi seputar obat tertentu yang memengaruhi ACE2, termasuk statin dan apakah itu dapat memengaruhi risiko Covid-19," kata Daniels, seperti dikutip MedicalXpress, Kamis (24/9).
Dia melanjutkan bahwa perlu konfirmasi lebih lanjut apakah penggunaan statin akan berdampak pad keparahan infeksi SARS-CoV-2 seseorang dan menentukan apakah aman bagi pasien untuk melanjutkan pengobatan.
Untuk melakukan ini, dia bersama tim secara retrospektif menganalisis catatan medis elektronik 170 pasien positif virus corona dan 5.281 pasien kontrol negatif Covid yang dirawat di UC San Diego Health antara Februari dan Juni 2020.
Mereka mengumpulkan data anonim yang mencakup data pasien, keparahan penyakit, lama tinggal di rumah sakit, hasil, dan penggunaan enzim ACE serta penghambat angiotensin II (ARB) sekitar 1 bulan sebelum masuk rumah sakit.
Di antara pasien dengan Covid-19, 27 persen secara aktif menggunakan statin saat masuk, sementara 21 persen menggunakan penghambat ACE dan 12 persen menggunakan ARB. Rata-rata lama rawat inap di rumah sakit adalah 9,7 hari untuk pasien Covid-19.
Para peneliti menemukan bahwa penggunaan statin sebelum masuk rumah sakit untuk COVID-19 dikaitkan dengan lebih dari 50 persen penurunan risiko pengembangan COVID-19 yang parah, dibandingkan dengan mereka dengan COVID-19 tetapi tidak menggunakan statin.
"Kami menemukan bahwa statin tidak hanya aman tetapi juga berpotensi melindungi terhadap infeksi COVID-19 yang parah. Statin secara khusus dapat menghambat infeksi SARS-CoV-2 melalui efek anti-inflamasi dan kemampuan pengikatannya yang berpotensi menghentikan perkembangan virus," katanya.
Studi awal ini relatif kecil dan berfokus pada satu sistem kesehatan. Ke depan, Daniels bermitra dengan American Heart Association untuk menganalisis ribuan pasien di seluruh negeri untuk menguatkan data yang dia kembangkan secara lokal.
Menguras kolesterol dari membran sel menghalangi masuknya virus SARS-CoV-2
Statin belum ada di dalam radar ketika para peneliti memulai studi Jurnal EMBO sekitar enam bulan lalu. Awalnya, tim hanya ingin tmelihat gen mana yang "aktif" dalam sel paru-paru manusia sebagai respons terhadap infeksi SARS-CoV-2.
Sebuah gen yang disebut CH25H dilaporkan sangat panas. Gen itu mengkodekan enzim yang mengubah kolesterol, "Saya bersemangat karena dengan HIV, Zika, dan beberapa lainnya, kami tahu bahwa CH25H menghalangi kemampuan virus untuk memasuki sel manusia," kata Rana.
Aktivitas enzimatik CH25H menghasilkan bentuk kolesterol yang dimodifikasi yang disebut 25-hydroxycholesterol (25HC). Pada gilirannya, ini mengaktifkan enzim lain yang disebut ACAT, yang ditemukan di dalam sel di retikulum endoplasma.
ACAT kemudian menghabiskan kolesterol yang dapat diakses pada membran sel. Ini adalah proses yang biasanya terjadi yang dimulai dengan kecepatan tinggi selama beberapa infeksi virus.
Tim dengan cepat mulai bekerja memeriksa 25HC dalam konteks SARS-CoV-2 dari beberapa sudut. Mereka mengeksplorasi apa yang terjadi pada sel paru-paru manusia di laboratorium dengan dan tanpa perawatan 25HC.
Tidak peduli dari mana asalnya, menambahkan 25HC menghambat kemampuan virus untuk memasuki sel, "Perbedaan antara sel yang tidak diobati dan yang diobati dengan 25HC seperti siang dan malam," ujarnya.
Sementara SARS-CoV-2 menggunakan reseptor ACE2 untuk awalnya berlabuh di sel, penelitian Rana menunjukkan bahwa virus juga membutuhkan kolesterol untuk bergabung dan masuk ke dalam sel.
Di sinilah peran dari 25HC yang menghilangkan banyak kolesterol membran itu, sehingga dapat mencegah masuknya virus. Statin juga mungkin memiliki efek serupa dengan cara yang sama. Akibatnya, virus corona tidak bisa masuk.
Rana menuturkan bahwa hal inisudah terjadi di tubuh kita secara teratur, jadi mungkin tubuh hanya perlu memberinya dorongan dengan statin atau cara lain, agar lebih tahan terhadap beberapa virus.
"Ini tidak berbeda dengan imunoterapi kanker — gagasan bahwa terkadang alih-alih menyerang tumor secara langsung, lebih baik mempersenjatai sistem kekebalan pasien untuk melakukan pekerjaan yang lebih baik dalam membersihkan tumor dengan sendirinya," tandasnya.
Jika dapat dikembangkan menjadi terapi, 25HC mungkin bekerja lebih baik sebagai antivirus daripada statin. Hal tersebut karena ia bekerja secara khusus pada kolesterol di membran sel, bukan kolesterol di seluruh tubuh.
Seperti semua obat, statin dapat menyebabkan efek samping negatif, termasuk masalah pencernaan dan nyeri otot, dan mungkin bukan pilihan bagi banyak orang dengan Covid-19.
Terlebih lagi, beberapa penelitian sebelumnya menyatakan statin juga dapat meningkatkan tingkat ACE2, yang memungkinkan lebih banyak masuknya virus. Hal ini tidak terjadi pada 25HC.
Namun demikian, statin disetujui FDA untuk digunakan manusia, sementara 25HC adalah produk alami yang saat ini hanya tersedia untuk pekerjaan lab. Para peneliti berencana terus mengoptimalkan 25HC sebagai antivirus yang potensial.
