Bisnis.com, JAKARTA –Salah satu cara kolesterol dapat meningkatkan kemampuan sel kanker untuk bermetastasis telah diidentifikasi pada penelitian baru yang dipimpin oleh Duke Cancer Institute.
Studi ini berfokus terutama pada kanker payudara, menyoroti penelitian observasional sebelumnya yang menghubungkan penggunaan statin dengan tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik.
"Sebagian besar sel kanker mati saat mereka mencoba bermetastasis ini adalah proses yang sangat menegangkan," jelas Donald McDonnell, penulis senior pada studi yang baru diterbitkan, melansir New Atlas, Rabu (25/8/2021).
Studi yang diterbitkan dalam jurnal Nature Communications menjelaskan bahwa beberapa sel kanker yang tidak mati memiliki kemampuan untuk mengatasi mekanisme kematian sel yang disebabkan oleh stres. Mereka juga menemukan bahwa kolesterol merupakan bagian integral dalam mendorong kemampuan ini.
Penelitian sebelumnya telah menemukan kadar kolesterol yang tinggi dapat meningkatkan pertumbuhan tumor pada kanker payudara estrogen-positif. Temuan ini tidak selalu mengejutkan, karena metabolit kolesterol tertentu diketahui bekerja dengan cara yang mirip dengan estrogen.
Tetapi para peneliti juga telah mendeteksi hubungan antara kolesterol tinggi dan hasil penyakit yang lebih buruk pada pasien dengan kanker payudara estrogen-negatif. Jadi penelitian baru ini berangkat untuk lebih memahami mekanisme apa yang menghubungkan kolesterol dengan sel kanker yang tidak sensitif terhadap estrogen.
Dengan menggunakan model hewan dan sel, para peneliti memperbesar apa yang terjadi pada sel kanker ketika mereka terpapar 27-hidroksikolesterol (27HC), suatu metabolit kolesterol. Ditemukan bahwa dalam menanggapi tingkat kronis tinggi 27HC, sel-sel kanker meningkatkan penyerapan lipid mereka.
Ini memicu peningkatan enzim yang disebut GPX4 yang melindungi sel dari kerusakan yang disebabkan oleh peningkatan penyerapan lipid ini. Ini juga membantu mencegah jenis kematian sel yang disebut ferroptosis.
Resistensi terhadap ferroptosis telah ditemukan sebagai fitur kunci dari sel kanker metastatik. Jadi hipotesis yang diajukan oleh penelitian baru ini menunjukkan bahwa kadar kolesterol yang tinggi dapat meningkatkan kemampuan sel kanker untuk melawan kematian sel ferroptotik dan selanjutnya meningkatkan risiko pasien untuk bermetastasis ke kanker.
“Mengurai jalur ini telah menyoroti pendekatan baru yang mungkin berguna untuk pengobatan penyakit lebih lanjut,” kata McDonnell.
“Ada terapi kontemporer yang sedang dikembangkan yang menghambat jalur yang telah kami jelaskan. Yang penting, temuan ini sekali lagi menyoroti mengapa menurunkan kolesterol - baik menggunakan obat-obatan atau dengan modifikasi diet - adalah ide yang baik untuk kesehatan yang lebih baik.''
Temuan ini perlu dikonfirmasi pada subyek manusia, tetapi beberapa penelitian observasional sebelumnya telah melihat tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi pada pasien kanker payudara yang menggunakan statin untuk kolesterol tinggi. Namun, para peneliti tidak yakin apakah statin yang tersedia saat ini adalah obat terbaik untuk secara khusus menargetkan mekanisme yang baru ditemukan ini.
Kemungkinan memblokir konversi metabolisme kolesterol menjadi 27HC adalah cara yang lebih efektif untuk mengubah temuan ini menjadi terapi kanker yang efektif. Pilihan lain yang diusulkan dalam studi menunjukkan inhibitor GPX4 yang mengurangi kemampuan sel tumor untuk melawan kematian sel ferroptotik.
Ada beberapa inhibitor GPX4 yang sedang dikembangkan meskipun masih harus ditentukan apakah indeks terapeutik mereka cukup baik untuk memungkinkan penggunaannya pada pasien kanker.
